编译脐带间充质干细胞治疗活动性风湿性
2017-12-28 来源：不详 浏览次数：次风湿性关节炎(RA)是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症，表现为关节腔滑膜炎症、渗液、细胞增殖，软骨及骨组织破坏。
研究表明，RA的发病机理可能是基因与环境的相互影响，关节腔滑膜的免疫反应及炎症和自身免疫耐受的缺失。自身免疫耐受的出现主要取决于成年时期克隆的自身反应，而调节性T细胞在自身免疫抑制中发挥重要作用。
因此，提高调节性T细胞亚群的功能可能是一种很有价值的RA治疗策略。鉴于RA的发病机理尚未完全阐明，常用的祛风湿药物并不能修复损伤的关节且毒副作用较大，迫切需要一种安全有效的新型治疗方法。
有研究报道，具有多种分化潜能的间充质干细胞(MSCs)被证实可以通过与免疫细胞的相互作用调节免疫功能，并可抑制促炎性细胞因子的释放，诱导外周免疫耐受。
临床研究表明，MSCs在严重的急性移植物抗宿主病及不同的自身免疫性疾病中均有较好的临床疗效，并且有研究指出MSCs可以治疗RA，部分机理已经阐明。然而利用脐带间质干细胞(UC-MSCs)治疗经过长期常规治疗仍然经常复发的RA病人的相关研究未见报道。
因此，本研究旨在评价人UC-MSCs治疗RA的安全性和有效性。本研究选取了对祛风湿药物不敏感的名活动性风湿性关节炎患者，分为两组进行试验，分别为药物治疗组(DMARDs+无细胞培养基)和干细胞治疗组(DMARDs+含UC-MSCs培养基)(如图1所示)。
UC-MSCs以每次4×的细胞量进行静脉输注。在治疗过程中，对不良反应和临床表现进行实时记录，并通过检测血清学标志物水平评估干细胞治疗的安全性和疾病活动度情况。同时，对血清中炎性趋化因子/细胞因子的水平，如白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)，及外周血中淋巴细胞亚群进行分析。
研究结果显示，患者在UC-MSCs输注时和输注后均未发现有严重的不良反应。初次输注UC-MSCs后血清中的TNF-α和IL-6即有显著下降(P0.05)，并且外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节T细胞百分比有显著上升(P0.05)。
根据美国风湿学会改进标准(ACR)，28个关节疾病活动性评分(DAS28)和健康评估问卷(HAQ)等专业RA疾病进展的评价标准，本次治疗后RA患者的病情得到明显的缓解。如果不进行连续治疗，UC-MSCs治疗的有效性可持续3~6个月，并伴随外周血中调节性T细胞亚群百分比的持续增多;而连续治疗可增强治疗效果。
与之相比，未进行干细胞治疗的DMARDs组的患者疾病改善情况并不明显。因此，本研究的数据显示，联合DMARDs和UC-MSCs治疗可以为活动性RA患者提供安全、有效且持续的临床改善，显著提高患者的生活质量。
名风湿性关节炎患者参与实验并分为两组，一组为对照组(36名患者)，用缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)和不含UC-MSCs的培养基治疗;另外一组(名患者)用DMARDs联合UC-MSCs治疗。此外，联合治疗组根据初次输注UC-MSCs后的间隔时间又分为三组，第一组76名患者间隔时间为三个月;第二组45名患者间隔时间为六个月;第三组15名患者间隔时间为八个月。其中，第一组76名患者中有24名患者接受了两次UC-MSCs治疗。
(文献来源:LimingWang,LihuaWang,XiuliCong,etal.HumanUmbilicalCordMesenchymalStemCellTherapyforPatientswithActiveRheumatoidArthritis:SafetyandEfficacy.[J].STEMCELLSANDDEVELOPMENT,,22(24):-.)
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